Influência do polimorfismo genético de citocinas na hepatite C crônica em uma população do Rio de Janeiro / Influence of cytokine genetic polymorphism on chronic hepatitis C in a population of Rio de Janeiro

A infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) é uma das mais comuns infecções ao redor do mundo. Aproximadamente, 20% dos pacientes infectados eliminam espontaneamente o vírus, porém a maioria dos indivíduos infectados desenvolve infecção crônica com amplo espectro de lesões hepáticas, desde inflamação leve até cirrose. A resposta imune do hospedeiro exerce grande influência sobre o desfecho da infecção pelo VHC. O objetivo deste trabalho foi analisar a influência dos polimorfismos genéticos de citocinas na susceptibilidade ou persistência da infecção por VHC e no clareamento espontâneo em uma amostra de pacientes da população do Rio de Janeiro (Brasil). Os polimorfismos genéticos das citocinas TNFA (-308), TGFB1 (codon 10 e 25), IL10 (-1082, -592), IL6 (-174) e IFNG (+874) foram analisados por PCR-SSP em 245 pacientes com hepatite C crônica (HCC), 41 pacientes que alcançaram o clareamento viral espontâneo e 189 indivíduos controle saudáveis. Além disso, os polimorfismos próximos ao gene da citocina IL28B (rs12979860, rs12980275 e rs8099917) foram analisados por PCR em tempo real em todos os grupos...

Hepatitis C virus infection is one of the most common blood-borne infections worldwide. Approximately, 20% of infected patients successfully eliminate the virus, whereas the majority of patients develop chronic infection with a wide spectrum of liver lesions, ranging from a minimal inflammation to cirrhosis. The host's immune response is an important correlate of HCV infection outcome and disease progression. The aim of this study was to explore the possibility of the inheritance of cytokine gene polymorphisms as a candidate for susceptibility to persistent HCV infection or HCV clearance in a sample of Rio de Janeiro (Brazil) population. Genetic polymorphisms in the cytokines TNFA (-308), TGFB1 (codon 10 and 25), IL10 (-1082, -592), IL6 (-174) and IFNG (+874) were analyzed by polymerase chain reaction-sequence-specific primer (SSP) in 245 chronic hepatitis C (HCC) patients, 41 spontaneous recovery (SR) patients and 189 healthy volunteers. Further, IL28B (rs12979860, rs12980275 and rs8099917) were assessed by real-time PCR in all groups...

Estudo da frequência dos alelos de HLA-DRB1 em pacientes brasileiros com artrite reumatoide / Study of the frequency of HLA-DRB1 alleles in Brazilian patients with rheumatoid arthritis

Os alelos HLA-DRB1, que codificam uma sequência de aminoácidos (QKRAA/QRRAA/RRRAA) nas posições 70 a 74 da terceira região hipervariável da cadeia β1 do gene DRB1, denominada epítopo compartilhado (EC), estão associados a maior suscetibilidade e gravidade para artrite reumatoide (AR) em diversas populações. OBJETIVO: Determinar a frequência dos alelos HLA-DRB1 em pacientes brasileiros com AR, e sua associação a fator reumatoide (FR) e anticorpos antipeptídeos citrulinados (ACPA). MATERIAL E MÉTODOS: Foram incluídos 412 pacientes com AR e 215 controles. A tipificação HLA-DRB1 foi realizada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) usando primers específicos e hibridização com oligonucleotídeos de sequência específica (SSOP). A pesquisa de ACPA foi determinada pela técnica de ELISA, e a do FR por nefelometria. Para análises estatísticas foram utilizados os testes do qui-quadrado e t de Student e a regressão logística. RESULTADOS: Alelos HLA-DRB1*04:01, *04:04 e *04:05 associaram-se à AR (P < 0,05)); a despeito do amplo intervalo de confiança, vale a pena ressaltar a associação observada entre o alelo DRB1*09:01 e a doença (P < 0,05). Alelos HLA-DRB1 EC+ foram observados em 62,8 por cento dos pacientes e em 31,1 por cento do grupo-controle (OR 3,62; P < 0,001) e estiveram associados a ACPA (OR 2,03; P < 0,001). Alelos DRB1-DERAA mostraram efeito protetor para AR (OR 0,42; P < 0,001). CONCLUSÃO: Em uma amostra de pacientes brasileiros com AR de etnia majoritariamente mestiça, alelos HLA-DRB1 EC+ estiveram associados à suscetibilidade à doença e à presença de ACPA.

The HLA-DRB1 alleles encoding an amino acid sequence (QKRAA/QRRAA/RRRAA) at position 70 74 of the third hypervariable region of the β1 chain of the HLA-DRB1 gene, called shared epitope (SE), are associated with increased susceptibility to and severity of rheumatoid arthritis (RA) in different populations. OBJECTIVE: To determine the frequency of HLA-DRB1 alleles in Brazilian patients with RA and their association with rheumatoid factor (RF) and anti-citrullinated peptide antibodies (ACPA). METHODS: Four hundred and twelve patients with RA (ACR 1987) and 215 controls were included. HLA-DRB1 typing was performed by use of polymerase chain reaction (PCR) with specific primers and hybridization with sequence-specific oligonucleotide probe (SSOP). ACPA was measured by use of the ELISA technique and RF by nephelometry. The statistical analysis comprised the chi-square and Student t tests and logistic regression. RESULTS: HLA-DRB1*04:01, *04:04, *04:05 alleles were associated with RA (P < 0.05); despite the wide confidence interval, it is worth noting the association between the DRB1*09:01 allele and RA (P < 0.05). HLA-DRB1 SE+ alleles were observed in 62.8 percent of the patients and in 31.1 percent of controls (OR 3.62; P < 0.001) and were associated with ACPA (OR 2.03; P < 0.001). DRB1-DERAA alleles showed a protective effect against RA (OR 0.42; P < 0.001). CONCLUSION: In a sample of Brazilian patients with RA, most of whom of mixed heritage, HLA-DRB1 SE+ alleles were associated with susceptibility to disease and presence of ACPA.